En 2025, près d’un enfant sur 500 est né d’un don de gamètes en France. Depuis la création, en 1973, des centres de don en France (CECOS), plus de 70 000 enfants sont nés d’un don de gamètes. Le nombre de donneurs et donneuses est stable et la proportion de personnes ayant fait un don de gamètes ou d’embryon augmente donc chaque année dans notre pays. En parallèle, les avancées technologiques et l’amélioration de nos connaissances nous permettent d’identifier chaque année de plus en plus de variations génétiques responsables de maladies génétiques et héréditaires. Nous sommes donc de plus en plus confrontés à l’identification d’anomalies génétiques constitutionnelles chez des patients qui sont issus d’un don de gamètes ou ayant précédemment donné. D’après l’article R1131-1 du Code la Santé Publique, le prescripteur de l’analyse génétique doit interroger le patient, préalablement à la prescription, sur l’existence éventuelle de sa part d’un don de gamètes ou d’embryon et sur la possibilité qu’il soit issu d’un don. Nous décrivons ici les résultats de deux sondages concernant les pratiques actuelles lors des prescriptions d’analyses génétiques vis-à-vis des dons de gamètes ou d’embryon en France. Le premier, réalisé auprès des conseillers en génétique (109 réponses) et le second (en cours) à l’attention des médecins généticiens. Les résultats du 1er sondage nous relèvent que seulement 25% des conseillers en génétique demandent à leurs patients s’ils ont déjà fait un don de gamètes ou d’embryon. De plus, 20% des conseillers en génétique interrogés ont été déjà été confrontés au moins une fois à un patient porteur ou à risque d’être porteur d’une anomalie génétique et ayant déjà fait un don de gamètes ou d’embryon. Par ailleurs, 25% ont déjà fait face à des patients issus d’un don et porteurs d’un variant pathogène ou probablement pathogène. Le même sondage sera envoyé prochainement aux médecins généticiens afin de densifier ces données. Ces résultats mettent en avant un défaut dans l’identification des patients concernés par une maladie génétique et le don de gamètes (donneur ou enfant issu du don). En conséquence, l’information à la parentèle et le conseil génétique chez les apparentés biologiques liés au don ne peuvent avoir lieu. Ce travail a donc pour but de sensibiliser les prescripteurs d’analyses génétiques à cette problématique et de favoriser l’évolution des pratiques. Pour ce faire, nous proposons d’inclure dans le consentement à l’analyse génétique deux nouveaux items. L’un concernant le fait d’avoir déjà donné ou non ses gamètes ou embryons et l’autre celui d’être issu d’un don.

Contexte : La découverte d’une anomalie du corps calleux en prénatal confronte les couples à la décision de poursuivre ou d’arrêter la grossesse, du fait du pronostic éminemment variable de cette malformation cérébrale. Les examens génétiques proposés, incluant un séquençage d’exome en trio, permettent de réduire le risque de pronostic défavorable, qui ne peut néanmoins pas être exclu. Afin de préciser les besoins de ces couples et l’accompagnement nécessaire dans leur processus décisionnel face à cette incertitude une recherche en psychologie (ACCED) a été mise en place avec des services hospitaliers de génétique, neuropédiatrie et maternité. Objectifs : Décrire rétrospectivement le processus de décision et renforcer les connaissances sur les besoins spécifiques des couples au moment de la prise de décision dans un contexte d’incertitude pronostique chez leur fœtus/bébé. Méthode : Un entretien semi-directif avec une psychologue chercheure a été proposé (i) à des couples ayant choisi de poursuivre la grossesse et (ii) à des couples ayant choisi de l’interrompre. Les entretiens enregistrés et analysés selon l’analyse phénoménologique interprétative (IPA), permettent d’accéder à la manière dont les couples perçoivent et élaborent leur expérience. Nous présentons ici les résultats relatifs à 12 couples, concernant l’un des axes explorés lors des entretiens : leur perception de l’information génétique dans ce contexte. Résultats : La démarche génétique, dans un contexte d’incertitude prénatale, est vécue comme un moyen d’accéder à l’invisible, de quantifier le risque et d’apporter une forme de rationalité face à l’incertitude. Elle soutient une position active des couples, leur donne le sentiment d’aller « au bout » de ce qui peut être fait et de réduire leur risque subjectif, parfois renforcé par la réassurance perçue des soignants. Toutefois, elle soulève des enjeux de culpabilité liés à l’imaginaire de la transmission, de remise en question de la compatibilité conjugale et questionne les choix reproductifs futurs. Le rapport aux équipes oscille entre partenariat, perception d’une subjectivité médicale, sentiments de solitude et de lutte face à des discours parfois contradictoires. Le temps d’attente allongé est vécu comme une tension où se déploient incertitudes, espoirs et parfois pensées magiques, il participe à séquencer l’investissement parental et peut devenir libérateur après un résultat rassurant. Enfin, la démarche génétique figure comme un espace pour se positionner face à l’incertitude, en tant que futurs parents de ce fœtus/bébé. Au total, la démarche génétique en contexte d’incertitude prénatale apparaît comme une expérience ambivalente : entre ressource pour se positionner et source de vulnérabilité.

La maladie d’Alzheimer (MA) est autosomique dominante dans <1% des cas, 12% pour les cas jeunes (MAJ, début ≤65 ans). Les autres ont une étiologie complexe, avec forte composante génétique. De nombreux facteurs de risque génétiques (FDR) ont été récemment identifiés, et un nombre croissant de familles peut être qualifié d’oligogénique, en présence de ≥2 FDR d’impact modéré à fort. Jusqu’en 2018, le criblage était réservé aux familles très évocatrices de formes dominantes, et sans rendu des FDR. Le statut génétique pourrait pourtant jouer un rôle clé dans la future médecine de précision. Néanmoins, si l’impact psychosocial du rendu d’APOE4, FDR le plus fréquent, a été étudié, ce n’est pas le cas des analyses complètes chez un malade. De 2018 à 2022, l’étude prospective nationale ECASCAD a analysé une liste de gènes de MA monogénique, diagnostics différentiels et FDR certains, classés de modeste à fort par seuils d’odds ratio (faibles non rendus). L’exome était prescrit et rendu par le médecin habituel, le compte rendu comprenait : résultats monogéniques, page FDR, courrier explicatif clinicien, tableau résumé des informations à délivrer, courrier vulgarisé patient. Les patients, seuls ou accompagnés, répondaient aux questionnaires anxiété/dépression (HADS) et affects négatifs/positifs (PANAS) à l’inclusion (V1), au rendu (V2), et au suivi éventuel (V3), et un questionnaire psychosocial (V3). Sur 700 patients inclus (40 centres, 609 MAJ, 91 MA 65-75 ans), 3% avaient une forme monogénique (POS), 69,5% ≥1 FDR modeste (FDR), 27,5% un résultat négatif (NEG). Les questionnaires étaient rendus pour 618 (V1), 315 (V2) et 151 (V3) patients. Les perdus de vue étaient non différents sauf un score de cognition MMSE plus faible à V1. A V1, en multivarié, MMSE bas (p<0.0001), durée de la maladie (p=0.0177), et sexe masculin (p=0.0004) corrélaient avec la dépression ; haut niveau d’éducation (p=0.0154) et MMSE (p<0.0001) augmentaient les affects positifs. Entre V1 et V3, dépression et anxiété augmentaient dans tous les groupes. Les NEG avaient une hausse plus marquée d’anxiété/dépression (p<0.01) et une baisse plus marquée d’affects positifs (p<0.0001) que les POS ou FDR. Par génotype APOE, anxiété/dépression augmentaient davantage chez les APOE4- (p<0.01). Le questionnaire psychosocial montrait une inquiétude sur la transmission aux enfants dans le groupe POS mais pas FDR ou NEG ; les POS étaient aussi plus tristes/contrariés/anxieux vis-à-vis des résultats, 4/4 POS avaient parlé des résultats à leur famille (RF : 89% RF, NEG : 87%), et 4/4 POS ont recherché de l’information. La perception de la gravité restait inchangée chez 2/4 POS, 73% RF, et 75% NEG, 2/4 des POS la jugeaient plus grave. Cette première étude en conditions réelles chez des malades ne montre pas d’augmentation des affects négatifs liée à un facteur génétique. L’arrivée des traitements anti-amyloïdes, contre-indiqués chez les APOE4 homozygotes, pourrait modifier ces conséquences psychosociales.

L’éducation thérapeutique du patient (ETP) est peu développée en oncogénétique. Pourtant, les personnes porteuses d’une prédisposition génétique au cancer doivent acquérir des compétences spécifiques : gestion d’un risque tumoral chronique, intégration d’une incertitude pronostique et adhésion durable à un protocole de surveillance. En 2024, l’équipe d’oncogénétique du CHU de Dijon et du Centre Georges-François Leclerc a conçu PROGENE (PROgramme d’Éducation Thérapeutique pour les personnes porteuses d’une prédisposition GENEtique au cancer du sein et/ou de l’ovaire), destiné aux patientes avec antécédent de cancer et porteuses d’une variation pathogène ou probablement pathogène des gènes BRCA1, BRCA2 ou PALB2. Le programme validé par l’ARS BFC en octobre 2024 a été mis en œuvre dès novembre 2024. Après réalisation de 11 bilans éducatifs partagés, 8 patientes ont été incluses. Ce programme comprenait six ateliers collectifs suivis d’un entretien individuel d’évaluation : 1. Mes émotions : Prendre conscience de ses émotions et comprendre leur signification pour mieux les gérer. 2. Comprendre la génétique : Acquérir les bases pour mieux saisir le sens et l’importance de la transmission de l’information à la famille. 3. L’intérêt des examens de suivi : Mieux comprendre le suivi ainsi que les modalités des examens. 4. Le choix d’une chirurgie de réduction de risque : S’informer sur les différentes options chirurgicales, leurs bénéfices, limites et impacts sur la qualité de vie. 5. Quelles aides sociales possibles ? : Identifier les démarches et les dispositifs d’aide sociale disponibles. 6. Activité physique… adaptée : Découvrir le rôle protecteur de celle-ci et l’intégrer à son quotidien. L’évaluation a montré : • Un bénéfice pour les patientes sur la compréhension des enjeux médicaux et sociaux. • La pertinence du format collectif pour le partage d’expériences. • La valeur ajoutée de la pluridisciplinarité des intervenants. La première session de PROGENE démontre la faisabilité et la pertinence d’un programme ETP en oncogénétique, tant pour le renforcement des compétences des patientes que pour l’amélioration de leur adhésion au suivi et la réduction de l’anxiété liée au risque tumoral. Un second cycle de PROGENE est prévu dès 2025 avec, en réponse à la demande des patientes, un programme ETP pour les aidants. Il comportera trois séances spécifiques : • Psychologique : analyse des impacts émotionnels et stratégies de soutien au patient. • Aides sociales : clarification des droits et dispositifs accessibles aux aidants. • Génétique et activité physique adaptée : compréhension des enjeux génétiques et recommandations de santé préventive. Ces séances seront planifiées de manière synchrone avec les modules des patientes, afin d’optimiser la disponibilité et la cohérence de l’accompagnement. A l’avenir nous envisageons l’adaptation de ce programme à d’autres prédispositions au cancer, ainsi qu’aux patients asymptomatiques porteurs de prédisposition génétique au cancer.

L’annonce d’un diagnostic génétique n’est jamais perçue comme une information simplement médicale en ce qu’elle impacte non seulement la personne qui reçoit le diagnostic – et qui est susceptible de modifier sa vie – mais aussi l’ensemble de ses apparentés. Cette information est reçue différemment selon le contexte familial, relationnel, socio-culturel et le vécu personnel de la personne concernée. L’annonce ne peut être dissociée des moments de vie dans lesquels elle s’inscrit, car les configurations familiales et biographiques singulières influencent la manière dont elle est comprise, transmise — ou tue. Dans cette communication, nous nous intéresserons à des situations particulières, faisant plus rarement l’objet d’études : celles où le diagnostic génétique survient chez des personnes qui n’ont pas de symptôme, ni de risque ultérieur pour leur propre santé, mais qui découvrent l’existence d’un risque de transmission à leur descendance à l’occasion d’un projet d’enfant, d’un parcours en assistance médicale à la procréation, d’une interruption de grossesse (spontanée ou provoquée), ou de la naissance d’un enfant malade. Ces situations concernent en général les maladies génétiques autosomiques récessives, liées à l’X ou les anomalies chromosomiques équilibrées. Contrairement aux pathologies qui peuvent s’exprimer au cours de la vie ou impliquent une surveillance médicale , transformant les individus qui connaissent leur statut en patients en devenir ; ces maladies ne deviennent saillantes qu’à l’occasion d’événements spécifiques, souvent dans un contexte procréatif. Des entretiens anthropologiques ont été menés au CHU de Nantes auprès de 26 familles, soit 52 patients, entre 2020 et 2024. L’analyse portera sur les multiples obstacles à la transmission intrafamiliale de l’information génétique déléguée aux patients par les professionnels: oubli ou non-dits, transmission partielle, réticences liées à la peur de blesser, à la difficulté de renouer des liens distendus, de trouver le, moment opportun, ou à l’incertitude face à ce qu’il convient de dire et à qui . En explorant ces dimensions, cette communication permettra de mieux comprendre les processus par lesquels l’information circule — ou ne circule pas — au sein des familles, de souligner le rôle particulier donné aux femmes et de montrer que le silence ou l’oubli ne relèvent pas d’un défaut individuel mais de dynamiques relationnelles complexes.

Le séquençage du génome a révolutionné le diagnostic des maladies rares, mais peut révéler des données additionnelles (données incidentes (DI) ou données secondaires (DS)). Depuis la loi de Bioéthique de 2021, les DI peuvent être restituées aux patients, alors que les DS ne sont accessibles que dans le cadre de la recherche. Lors du projet DEFIDIAG (PFMG2025, génome en trio, troubles du développement intellectuel (TDI), N=2500), la recherche de DS selon la liste ACMG (v2.0, 58 gènes) était proposée via une étude ancillaire. Sur les bases de l’étude FIND, DEFIDIAG-DS avait pour objectif principal d’évaluer les attentes et représentations vis-à-vis de la recherche et du rendu des résultats de DS issus de l’analyse de génome chez des parents d’enfants atteints de TDI. En effet, afin d’éviter le rendu de DS chez les mineurs, non conforme aux principes du DPS, la recherche des DS a été proposée aux parents des cas index. Il était également attendu d’enrichir les connaissances autour de la question des DS ACMG à partir d’une large cohorte et autour de la question du choix de non-accès et changements d’avis. Pour cela, une méthodologie mixte, quantitative et qualitative (questionnaires, entretiens), et longitudinale a été déployée. Dans 82 % des cas, les parents ont exprimé le souhait d’accéder aux DS, avec toutefois une importante hétérogénéité selon les centres (de 64 % à 97 %). Un parent sur 5 a sollicité un délai de réflexion avant de se prononcer (facteur significatif dans la prise de décision). Pour les parents interrogés n’ayant pas souhaité accéder aux DS (N=80), la principale motivation évoquée était la crainte de générer de l’inquiétude (70 %) et la majorité (68/80) a indiqué ne pas avoir été influencée dans leur décision par l’équipe médicale. Soixante-dix DS ont été identifiée (3%). Trente-quatre parents ont été interrogés au moment du rendu (TR) et 21 un an après (T12). Plus de 90% des participants se disent satisfaits de l’annonce des résultats, perçus comme une « chance pour l’avenir ». Toutefois, 45 % ont exprimé des inquiétudes à TR, un taux qui diminue à 28 % à T12, traduisant une meilleure compréhension du suivi proposé. A un an, 19 parents sur 21 avaient adapté leur parcours de soins en accord avec les recommandations des spécialistes. Par ailleurs, les familles ont bien saisi l’importance de partager cette information avec leurs proches (15/18). DEFIDIAG-DS confirme que l’accès aux DS est accepté dans les mêmes proportions lorsqu’il est proposé aux parents plutôt qu’au cas-index. Toutefois, sa mise en œuvre concrète demeure complexe et soulève des questions d’équité. L’annonce d’une DS, bien que jamais anodine, n’occasionne pas d’effets indésirables majeurs et est globalement bien vécue, à condition d’un accompagnement en amont comme en aval en cas de besoin. Ces résultats vont contribuer à alimenter la réflexion éthique sur l’intégration des DS dans le cadre d’un test génétique à visée diagnostique et à définir les bonnes pratiques.